Cagrilintid og CagriSema: Amylin som nytt angrepspunkt
Mens oppmerksomheten har vært rettet mot GIP- og glukagonreseptoren, har et annet hormon fått økende interesse i fedmeforskning: amylin. Cagrilintid er en langtidsvirkende amylin-analog, og kombinasjonen med semaglutid kalles CagriSema. Her forklarer vi hva amylin gjør, og hva fase 2- og fase 3-studiene har vist.
Kort oppsummert
- Amylin: hormon som skilles ut sammen med insulin fra betacellene og bidrar til metthet
- Cagrilintid: langtidsvirkende amylin-analog, ukentlig administrasjon i studiene
- CagriSema: kombinasjon av cagrilintid og semaglutid
- REDEFINE 1 (NEJM 2025): 20,4 % vektreduksjon etter 68 uker med alle deltakere inkludert, 22,7 % blant dem som fulgte behandlingen
- Status: under utvikling og regulatorisk vurdering; ikke et produkt vi selger
Hva er amylin?
Amylin (islet amyloid polypeptide) er et 37 aminosyrer langt peptidhormon som skilles ut sammen med insulin etter måltid. Det bremser magetømming, hemmer glukagonfrigjøring og aktiverer metthetsneuroner i hjernestammen (area postrema). Naturlig amylin er ustabilt og klumper seg lett, og det er derfor laget analoger som er mer stabile.
Amylin har en tett kobling til hormonet kalsitonin. Amylin-reseptorene er faktisk kalsitoninreseptorer som er koblet til egne hjelpeproteiner (RAMP-proteiner), og som da får høy følsomhet for amylin. Det betyr at amylin-analoger kan ha ulik balanse mellom effekt på amylin- og kalsitoninreseptorer, og det er et aktivt designspørsmål i utviklingen av nye peptider. En grundig oversikt finnes hos Hay et al. (Pharmacological Reviews 2015). For bakgrunn om peptidhormoner, se peptidhormoner i kroppen.
Fra pramlintid til cagrilintid
Den første amylin-analogen som ble godkjent, var pramlintid, som i USA brukes ved diabetes sammen med insulin. Pramlintid har kort halveringstid og må gis flere ganger daglig, og vektreduksjonen var beskjeden. Det begrenset interessen for amylin i fedmeforskning i mange år.
Cagrilintid ble utviklet av Novo Nordisk med en fettsyrekjede som binder til albumin, på samme prinsipp som semaglutid. Det gir en halveringstid som tillater ukentlig administrasjon i studiene. Cagrilintid virker på både amylin- og kalsitoninreseptorer. I en fase 2-studie med cagrilintid alene (Lau et al., Lancet 2021) ga høyeste dose omtrent 10,8 % vektreduksjon etter 26 uker, mot 9,0 % med liraglutid og 3,0 % med placebo, og vekttapet hadde ikke flatet ut ved studieslutt.
Hvorfor kombinere med GLP-1?
Amylin og GLP-1 virker delvis via ulike veier i hjernen, og forskerne forventer at kombinasjonen gir tilleggseffekt. Cagrilintid alene ga i fase 2 betydelig vekttap, og kombinasjonen med semaglutid ble studert som CagriSema.
En hypotese er at amylin påvirker både den homeostatiske appetittreguleringen (behovet for energi) og den hedoniske (lysten på mat), og at det kan gjøre hjernen mer følsom for leptin. Dyrestudier støtter at amylin og GLP-1 har additive effekter på matinntak, men hvor mye av dette som gjelder hos mennesker, er ikke fullt kartlagt. Prinsippet om å kombinere komplementære mekanismer er det samme som ligger bak multi-agonister som retatrutid.
Fase 2: type 2-diabetes
I en fase 2-studie hos 92 personer med type 2-diabetes (Frias et al., Lancet 2023) ble CagriSema sammenlignet med hver komponent alene i 32 uker. HbA1c falt med omtrent 2,2 prosentpoeng med CagriSema, mot 1,8 med semaglutid og 0,9 med cagrilintid. Vekten falt med omtrent 15,6 % med CagriSema, mot 5,1 % med semaglutid og 8,1 % med cagrilintid. Forskjellen i HbA1c mot semaglutid alene var ikke statistisk sikker, mens forskjellen i vekt var det. Studien var liten og kort, og skulle først og fremst begrunne fase 3-programmet.
REDEFINE 1: hovedstudien
I fase 3-studien REDEFINE 1 (Garvey et al., NEJM 2025) ble 3 417 voksne med fedme eller overvekt uten diabetes randomisert til CagriSema, semaglutid alene, cagrilintid alene eller placebo i 68 uker, i tillegg til livsstilsrådgivning. Omtrent 2 100 deltakere fikk CagriSema, mens monoterapigruppene var mindre.
| Behandling | Alle deltakere (treatment policy) | Deltakere som fulgte behandlingen |
|---|---|---|
| CagriSema | −20,4 % | −22,7 % |
| Semaglutid 2,4 mg alene | −14,9 % | −16,1 % |
| Cagrilintid 2,4 mg alene | −11,5 % | −11,8 % |
| Placebo | −3,0 % | −2,3 % |
Tall fra REDEFINE 1, avrundet. Se originalpublikasjonen for konfidensintervaller og definisjoner.
Resultatene viser at kombinasjonen ga klart mer vektreduksjon enn hver komponent alene. Semaglutidgruppen i REDEFINE 1 lå svært nær resultatet fra STEP 1 (14,9 %), noe som tyder på at studiepopulasjonene er sammenlignbare. Mage-tarm-bivirkninger ble rapportert hos omtrent 80 % med CagriSema mot 40 % med placebo.
Slik leser du et studiedesign med fire armer
REDEFINE 1 er et godt eksempel på et faktorielt inspirert design, der kombinasjonen sammenlignes med hver komponent alene og med placebo i samme studie. Det gjør det mulig å svare på to spørsmål samtidig: gir kombinasjonen mer enn hver del, og hvor mye bidrar hver komponent? Fordi alle gruppene fikk samme livsstilsoppfølging og ble fulgt like lenge, er sammenligningen mellom armene mer pålitelig enn sammenligninger på tvers av ulike studier.
En begrensning er at monoterapigruppene var mye mindre enn kombinasjonsgruppen, slik at tallene for semaglutid og cagrilintid alene er mindre presise. Det er også verdt å merke seg at effekten av kombinasjonen var noe mindre enn summen av de to komponentene hver for seg, noe som tyder på at mekanismene delvis overlapper.
REDEFINE 2 og REDEFINE 4
- REDEFINE 2 (Davies et al., NEJM 2025) inkluderte 1 206 voksne med fedme og type 2-diabetes. Vektreduksjonen etter 68 uker var omtrent 13,7 % med CagriSema mot 3,4 % med placebo – igjen lavere enn hos personer uten diabetes, slik man også ser for semaglutid og tirzepatid.
- REDEFINE 4 sammenlignet CagriSema direkte med tirzepatid 15 mg i 84 uker i en åpen studie med 809 deltakere. Ifølge foreløpige resultater fra produsenten (februar 2026) nådde studien ikke sitt hovedmål om å vise at CagriSema var likeverdig med tirzepatid. I analysen som inkluderer alle deltakere var vektreduksjonen omtrent 20,2 % med CagriSema mot 23,6 % med tirzepatid. Resultatene er foreløpig ikke fagfellevurdert.
Sammenlignet med retatrutid og tirzepatid
Tallene for CagriSema i REDEFINE 1 ligger i samme område som tirzepatid i SURMOUNT-1 og under fase 2-tallene for retatrutid, men studiene er ikke direkte sammenlignbare. Den direkte sammenligningen i REDEFINE 4 tyder på at tirzepatid ga noe større vektreduksjon. Amylinveien skiller seg ved at den ikke involverer GIP eller glukagon, og er derfor et eget forskningsspor. Les om de øvrige i tirzepatid og retatrutid.
| Peptid | Mekanisme | Sentral studie | Vektreduksjon (alle deltakere) |
|---|---|---|---|
| Semaglutid | GLP-1 | STEP 1, 68 uker | −14,9 % |
| Tirzepatid | GIP + GLP-1 | SURMOUNT-1, 72 uker | −20,9 % (15 mg) |
| CagriSema | Amylin + GLP-1 | REDEFINE 1, 68 uker | −20,4 % |
| Retatrutid | GIP + GLP-1 + glukagon | Fase 2, 48 uker | Opptil −24,2 % (12 mg) |
Ulike studier, varighet og populasjoner. Tabellen er ment som orientering, ikke som rangering.
Bivirkninger
Som for andre inkretin-baserte peptider er kvalme, oppkast, diaré og forstoppelse vanligst, og er knyttet til opptrapping. Reaksjoner på injeksjonsstedet er også rapportert. I fase 2-studien med cagrilintid alene var mage-tarm-bivirkninger hyppigere enn med placebo og økte med dosen. Fordi amylin også påvirker kalsitoninreseptorer, følges kalsitonin og skjoldbruskkjertel med i studiene, men det er ikke rapportert noen tydelig risiko så langt. Se GLP-1 og bivirkninger.
Regulatorisk status og neste generasjon
Novo Nordisk sendte søknad om godkjenning av CagriSema til amerikanske FDA i desember 2025. Ved skrivende stund kjenner vi ikke til at CagriSema er godkjent i Norge eller EU. Produsenten studerer også høyere doser av cagrilintid i kombinasjonen.
Amylin er nå et bredt forskningsfelt. Flere selskaper utvikler egne amylin-analoger, og det finnes også enkeltmolekyler som aktiverer både amylin- og GLP-1-reseptoren i samme peptid. De fleste av disse er i fase 1 eller fase 2, og det er for tidlig å si hvordan de vil sammenligne seg med de etablerte peptidene.
Hva betyr det for feltet?
CagriSema er et eksempel på at det er flere veier til samme mål. Fordi amylin virker i hjernestammen på en annen måte enn GLP-1, kan kombinasjoner av peptider med ulike mekanismer gi ytterligere effekt – et prinsipp som også ligger bak peptidstacks i andre områder. Samtidig viser REDEFINE 4 at en ny mekanisme ikke automatisk gir bedre resultater enn de beste eksisterende alternativene. For en introduksjon til GLP-1-familien, se GLP-1-peptider forklart.
Semaglutid 5 mg til forskning
Ferdig penn, analysesertifikat og standard frakt.
Ofte stilte spørsmål
Hva er cagrilintid?
Cagrilintid er en langtidsvirkende analog av hormonet amylin, som bidrar til metthet og bremser magetømming.
Hva er CagriSema?
CagriSema er en kombinasjon av cagrilintid og semaglutid som studeres for fedme og type 2-diabetes.
Hvor mye vekt mistet deltakerne i REDEFINE 1?
20,4 % etter 68 uker når alle deltakere inkluderes, og 22,7 % blant dem som fulgte behandlingen, mot 3,0 % med placebo.
Er CagriSema bedre enn semaglutid alene?
I REDEFINE 1 ga CagriSema 20,4 % mot 14,9 % med semaglutid alene i samme studie.
Er CagriSema bedre enn tirzepatid?
I den direkte sammenligningen REDEFINE 4 nådde CagriSema ikke målet om å vise likeverdighet med tirzepatid, ifølge foreløpige resultater.
Er CagriSema godkjent?
Søknad ble sendt til FDA i desember 2025. Vi kjenner ikke til at det er godkjent i Norge eller EU. Det er ikke et produkt vi selger.
Hva er forskjellen på amylin og GLP-1?
Begge gir metthet, men via delvis ulike veier i hjernen. Derfor kan de utfylle hverandre.
Kilder og videre lesning
- Garvey WT. et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med 2025;393:635–647.
- Davies MJ. et al. REDEFINE 2: cagrilintid og semaglutid hos voksne med overvekt eller fedme og type 2-diabetes. N Engl J Med 2025.
- Frias JP. et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes. Lancet 2023;402:720–730.
- Lau DCW. et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a dose-finding phase 2 trial. Lancet 2021;398:2160–2172.
- Hay DL. et al. Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev 2015;67:564–600.
- Novo Nordisk. Topline-resultater fra REDEFINE 4, selskapsmelding februar 2026.